Genetik und Brustkrebs

Brustkrebs entsteht, wenn Zellen in der Brust beginnen, sich unkontrolliert zu vermehren, was zur Bildung von Tumoren führt. Bleibt er unbehandelt, können sich die Krebszellen im ganzen Körper ausbreiten und tödlich werden. Diese Krebsart ist ein weltweites Gesundheitsproblem und betrifft Menschen jeden Alters und Geschlechts.

Die Früherkennung ist im Kampf gegen Brustkrebs von entscheidender Bedeutung, denn je früher er erkannt wird, desto größer sind die Chancen auf eine erfolgreiche Behandlung. Trotz der Fortschritte in der Medizin ist Brustkrebs nach wie vor eine der häufigsten Krebstodesursachen weltweit.

Im Jahr 2020 werden weltweit schätzungsweise 2,3 Millionen neue Fälle dieser Krebsart diagnostiziert werden. Diese Krankheit ist nicht diskriminierend, sie betrifft sowohl Männer als auch Frauen. Frauen haben jedoch ein deutlich höheres Risiko, im Laufe ihres Lebens an Brustkrebs zu erkranken.

In diesem Blog werden wir diese Krebsart im Detail erläutern: von den Risikofaktoren über den Einfluss der Genetik bis hin zu den Erkennungsmethoden.

Bevölkerungsgruppen mit einer erhöhten Veranlagung für Brustkrebs

Bei Frauen aus Entwicklungsländern ist Brustkrebs nach wie vor die Haupttodesursache (3). Andererseits ist die Inzidenz je nach ethnischer Gruppe sehr unterschiedlich (4). So ist die Krankheit bei aschkenasischen Juden aufgrund des hohen Blutsverwandtschaftsgrades in dieser Bevölkerungsgruppe stärker verbreitet.

Breast cancer risk factors

• Das Alter: Das Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, nimmt mit dem Alter zu und ist bei Frauen über 40 Jahren am höchsten.
• Adipositas: Übergewicht, Fettleibigkeit und ein sitzender Lebensstil werden mit einem erhöhten Brustkrebsrisiko in Verbindung gebracht.
• Auch übermäßiger Alkoholkonsum wird mit dieser Krebsart in Verbindung gebracht.
• Krebsvorgeschichte in der Familie: Wenn enge Verwandte an Brustkrebs erkrankt sind, kann dies das Risiko erhöhen.
• Strahlenexposition: Eine Strahlenbelastung in der Vorgeschichte.
• Reproduktive Vorgeschichte: Faktoren wie das Alter bei Einsetzen der Regelblutung und das Alter bei der ersten Schwangerschaft können das Risiko beeinflussen.
• Rauchen: Tabakrauchen wurde als Risikofaktor in Verbindung gebracht.
• Postmenopausale Hormonbehandlung: Die längere Anwendung einer Hormonersatztherapie nach der Menopause kann das Risiko erhöhen.

Brustkrebs bei Männern

Obwohl Brustkrebs in der Regel mit Frauen in Verbindung gebracht wird, ist es wichtig zu wissen, dass er auch Männer betreffen kann, obwohl er viel seltener vorkommt, insbesondere bei Personen über 60 Jahren. Das liegt daran, dass Männer im Vergleich zu Frauen ein weniger entwickeltes Brustgewebe haben, was bedeutet, dass es weniger Drüsenzellen gibt, aus denen sich ein bösartiger Tumor entwickeln könnte. Die Inzidenz von Brustkrebs bei Männern liegt daher unter 5 %.

Klassifizierung und Onkogene

Ein Onkogen ist ein abnormales oder aktiviertes Gen, das aus der mutation eines Allels eines normalen Gens, eines sogenannten Proto-Onkogens, hervorgeht. Onkogene sind verantwortlich für die Umwandlung einer normalen Zelle in eine bösartige Zelle, die eine bestimmte Art von Krebs entwickelt.

Bei Brustkrebs gibt es je nach Vorhandensein oder Fehlen von Östrogen-/Progesteronrezeptoren verschiedene Typen (5):

• Hormonrezeptor positiv/ERBB2 negativ
• ERBB2 positiv
• Dreifach negativ (Tumore, denen die 3 Standard-Molekularmarker fehlen).

Eines der wichtigsten Onkogene ist HER2, das mit Brustkrebs in Verbindung gebracht wird. Genau aus diesem Grund wird sein Verlauf sowohl im Hinblick auf das Überleben als auch auf das potenzielle Wiederauftreten (6), d. h. die Möglichkeit, dass der Tumor wieder auftritt, untersucht und analysiert.

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Entwicklung und Umgang mit der Krankheit

Die Entwicklung dieser Krebsart verläuft in der Regel schleichend, so dass die meisten Diagnosen bei Routineuntersuchungen gestellt werden. Gelegentlich stellen sich die Patientinnen mit einem Knoten in der Umgebung oder in der Brust selbst vor (2).

Ein Blick auf die Geschichte zeigt, dass die Sterblichkeitsrate in den letzten dreißig Jahren stetig gesunken ist (7). Es hat sich auch gezeigt, dass viele Brustkrebsarten zum Zeitpunkt der Diagnose nicht metastasiert sind (5). Einige Untersuchungen deuten darauf hin, dass nicht alle Zellen dieser Krebsart die Fähigkeit haben, Tumore zu bilden (8).

Wenn wir auf die Klassifizierung zurückkommen und zum Beispiel den dreifach negativen Typ betrachten, können wir feststellen, dass er am ehesten zu einem Rückfall neigt, obwohl er im Vergleich zu den anderen Typen eine hohe Überlebensrate hat. In jedem Fall ist es wichtig, die Muster, die sich in jeder dieser Typologien manifestieren, zu identifizieren und genau zu kennen. Auf diese Weise können klinische Strategien einen zunehmend personalisierten Ansatz verfolgen, um immer wirksamere Behandlungen zu entwickeln.

Behandlungen

Es muss berücksichtigt werden, dass es verschiedene Arten von Brustkrebs gibt, so dass die Behandlungen nicht immer die gleichen sind. Derzeit werden Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie, gezielte Therapie und Immuntherapie eingesetzt (9).

Die gängigste Behandlung ist die mit Cyclophosphamiden, doch neueren Untersuchungen zufolge gibt es auch Trastuzumab, das als Zusatztherapie zur Chemotherapie gute Überlebenswerte bietet (10). Die Analyse der Genexpression bei Brustkrebs hat es jedoch bisher nicht ermöglicht, individuell angepasste Therapiestrategien zu entwickeln (11).

Außerdem ist es wichtig zu betonen, dass die richtige Behandlung gewählt werden muss, da in einigen Fällen Nebenwirkungen auftreten können (9) (10).

Erkennung, Diagnose und Prävention

In der Genetik kann man Brustkrebs nicht verstehen, ohne von genomischer Instabilität zu sprechen, einem wesentlichen Konzept für das Verständnis seiner Entwicklung (12). Genomische Instabilität ist die erhöhte Neigung zu genetischen Mutationen oder anderen genetischen Veränderungen, die während der Zellteilung auftreten, und wird gewöhnlich mit vielen Krebsarten in Verbindung gebracht.

Unter den wichtigsten genetischen Instrumenten, die wir gefunden haben, sind zwei besonders erwähnenswert:

MicroRNAs, die als diagnostische Biomarker dienen. So wurde beispielsweise miR-99a-5p (13) kürzlich bei Brustkrebs entdeckt und als gutes Instrument für die Früherkennung von Brustkrebs identifiziert.
Gentests, die präventiv (wenn sie einen Teil der Gene analysieren, die an einer Pathologie beteiligt sind) oder diagnostisch (wenn sie die gesamte DNA analysieren, die die Pathologie beeinflusst) sein können.

Die Gentests von 24Genetics (die als präventive Tests eingesetzt werden) ermöglichen es, fundiertere Entscheidungen zu treffen, die den Menschen helfen, ihr Wohlbefinden zu verbessern. Unser Gesundheitstest deckt insbesondere die Gene BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, PTEN, TP53, CHEK2, CDH1 und ATM ab, die in direktem Zusammenhang mit Brustkrebs stehen (14).

Der erbliche Brustkrebs macht etwa 10 % aller Fälle dieser Krebsart aus, was bedeutet, dass es Gene mit Mutationen gibt, die mit dieser Art von bösartigem Tumor in Verbindung stehen. Insbesondere Menschen mit einer Mutation in den Genen BRCA1 oder BRCA2 haben ein erhöhtes Risiko für Brust- und sogar Eierstockkrebs (9).

Bei 24Genetics versuchen wir, das Bewusstsein für die Bedeutung eines Gentests zu schärfen, da er vielen Menschen helfen kann, herauszufinden, ob sie Gene in ihren Genen haben, die mit dieser Art von Krebs in Verbindung stehen, vor allem, wenn es eine familiäre Vorgeschichte mit dieser Pathologie gibt.