Was ist die Gaucher-Krankheit?
Die Gaucher-Krankheit ist eine seltene autosomal-rezessive (zwei Kopien eines mutierten Gens müssen vorhanden sein, damit sich die Krankheit entwickelt) genetische Störung, die auf einen Mangel an einem lysosomalen Enzym namens Glukozerebrosidase zurückzuführen ist, das die Speicherung komplexer Lipide in verschiedenen Teilen des Körpers, wie dem Gehirn oder anderen Organen, verursacht [1].
Typologien der Gaucher-Krankheit [2]:
- Nicht-neuropathische Gaucher-Krankheit Typ 1: beeinträchtigt nicht das zentrale Nervensystem (ZNS), aber Menschen mit dieser Art von Krankheit neigen dazu, niedrige Blutplättchenwerte zu haben, was zu häufigen Blutergüssen und Müdigkeit aufgrund von Anämie führt. In diesem Fall gibt es Patienten, die eine milde Form der Krankheit haben und keine Symptome zeigen. Erwachsene mit Morbus Gaucher Typ 1 haben unter Behandlung in der Regel eine normale Lebenserwartung.
- Die akute infantile neuropathische Gaucher-Krankheit Typ 2 befällt das ZNS sehr schnell. Die Symptome beginnen im Alter von 3 Monaten und sind durch ausgedehnte Hirnschäden, Krampfanfälle und Saug- und Schluckstörungen gekennzeichnet. Die Lebenserwartung von Kindern mit Typ-2-Gaucher-Krankheit beträgt in der Regel zwei Jahre.
- Chronische Neuropathie der Gaucher-Krankheit Typ 3: führt ebenfalls zu einer Schädigung des ZNS, allerdings sehr langsam. Patienten mit dieser Erkrankung leiden unter anderem an Krampfanfällen, kognitiven Defiziten, Koordinationsstörungen und Atemproblemen. Sowohl Typ 2 als auch Typ 3 haben eine schlechtere Prognose, da es sich um aggressivere Formen der Krankheit handelt.
Symptome der Gaucher-Krankheit
Die Symptome der Gaucher-Krankheit sind sehr vielfältig und können sowohl in jungen Jahren als auch im Erwachsenenalter auftreten. Zu den wichtigsten gehören die folgenden:
- Hepatomegalie: ist die Vergrößerung der Leber aufgrund der Anhäufung komplexer Lipide (Glukozerebroside) in den Leberzellen, was zu einem Völlegefühl und Unwohlsein im Bauchbereich führen kann.
- Splenomegalie: Vergrößerung der Milz aufgrund eines Überschusses an Glukozerebrosiden in den Milzzellen, was zu einer Vergrößerung und einem erhöhten Druckgefühl in der Bauchgegend führt.
- Zytopenien: Die normale Produktion von Blutzellen im Knochenmark ist beeinträchtigt, was sich in Form einer Anämie, d. h. einer Abnahme der roten Blutkörperchen, einer Leukopenie oder einer Verringerung der weißen Blutkörperchen und einer Thrombozytopenie oder einer Abnahme der Blutplättchen äußern kann. All dies führt zu erhöhter Müdigkeit, Anfälligkeit für Infektionen und Gerinnungsproblemen.
- Schmerzen in den Knochen: Die Anhäufung von Lipiden in den Knochen kann zu Knochen- und Gelenkschmerzen, Knochenbrüchen und Skelettverformungen führen.
- Beteiligung der Lunge: Die Krankheit kann die Lunge angreifen und zu Atemnot und chronischem Husten führen.
- Neurologische Komplikationen: Bei den Typen 2 und 3, den seltensten und schwersten Formen der Gaucher-Krankheit, sind Schädigungen des zentralen Nervensystems beobachtet worden, die sich in Form von Krampfanfällen, kognitiven Beeinträchtigungen und Lernschwierigkeiten äußern.
Weltweite Zahlen
Weltweit liegt die Inzidenz der Gaucher-Krankheit zwischen 1/40.000 und 1/60.000 Neugeborenen, wobei sie bei aschkenasischen Juden besonders häufig vorkommt, da in dieser Bevölkerungsgruppe 1 von 800 Geburten an dieser Krankheit leidet [1]. Die höhere Inzidenz in dieser Bevölkerungsgruppe erklärt sich durch die genetische Vererbung dieser Gruppe. Aschkenasische Juden (Ashkenazi) sind eine aus Osteuropa stammende jüdische ethnische Untergruppe, die im Laufe der Geschichte in verschiedene Länder (Diaspora) ausgewandert ist. Dies ist ein genetisches Phänomen, das auftritt, wenn sich eine kleine, isolierte Population aus einer begrenzten Anzahl von Vorfahren ausbreitet. Bei diesem Prozess können bestimmte genetische Mutationen aufgrund der mangelnden genetischen Vielfalt der Gründer und der Inzucht innerhalb der Gemeinschaft häufiger auftreten.
Im Falle der Gaucher-Krankheit wird angenommen, dass eine bestimmte Mutation, bekannt als N370S, ihren Ursprung in der aschkenasischen jüdischen Bevölkerung hat und über Generationen weitergegeben wurde [4].
Wie bereits erwähnt, gibt es drei Typen dieser Krankheit, wobei Typ 1 mit mehr als 90 % der Fälle in der westlichen Welt am häufigsten vorkommt und durch viszerale Schäden gekennzeichnet ist. Typ 2 und Typ 3 treten bei weniger als 10 % der Patienten mit Morbus Gaucher auf und sind mit neurologischen Schäden verbunden.
Ursachen und/oder Risikofaktoren für die Gaucher-Krankheit
Ursachen und/oder Risikofaktoren der Gaucher-Krankheit.
Es handelt sich um eine monogene Krankheit, die durch Mutationen in GBA1 verursacht wird, was bedeutet, dass sie durch Mutationen in einem einzigen Gen verursacht wird. Träger einer mutierten Kopie des Gens haben zudem ein höheres Risiko, an Parkinson und Demenz mit Lewy-Körperchen zu erkranken [1], der zweithäufigsten Ursache für degenerative Demenz bei älteren Menschen, gleich nach Alzheimer.
Behandlung der Gaucher-Krankheit
Die Behandlung basiert derzeit auf einer intravenösen Enzymersatztherapie, bei der alle zwei Wochen spezifische Enzyme verabreicht werden, um die fehlenden oder mangelhaften Enzyme im Körper des Patienten zu ergänzen. Diese Behandlung ist bei den Typen 1 und 3 sehr wirksam, da sie zu einer Verkleinerung von Leber und Milz führt und Skelettanomalien reduziert [2].
Bluttransfusionen werden ebenfalls häufig durchgeführt, um die durch diese Erkrankung verursachte Anämie zu behandeln, während einige Patienten eine Gelenkersatzoperation benötigen, um ihre Mobilität und Lebensqualität zu verbessern. In seltenen Fällen wird die Milz teilweise oder ganz entfernt, um Fettansammlungen in diesem Organ zu verhindern [3].
Es gibt jedoch immer noch keine wirksame Behandlung, wenn bei den Typen 2 und 3 dieser Krankheit schwere Hirnschäden auftreten, und die Lebenserwartung ist in diesen Fällen geringer als bei Typ 1.
24Genetics und Morbus Gaucher
Da es sich um eine monogene Krankheit handelt, ist es wichtig, Mutationen im GBA1-Gen nachzuweisen, denn wenn zwei mutierte Kopien dieses Gens vorhanden sind, kann man sagen, dass diese Person die Krankheit hat. Es ist auch wichtig zu wissen, ob nur eine einzige Kopie des mutierten Gens vorhanden ist, da es auf die Nachkommen übertragen werden kann. Wenn beide Eltern Träger einer Mutation im GBA1-Gen sind, besteht eine 25-prozentige Chance, dass sie ein Kind mit dieser Pathologie haben werden.
Ein Gentest, der dieses Gen analysiert, ist unerlässlich, um zu wissen, ob die Nachkommen diese Krankheit erben können. Bei 24Genetics haben wir einen Gesundheitstest, der die verschiedenen Mutationen, die das GBA1-Gen aufweisen kann, analysiert und so der Bevölkerung hilft zu wissen, ob sie an der Gaucher-Krankheit Typ 1 leiden.
Darüber hinaus analysiert unser Bericht auch das GBA-Gen, um festzustellen, ob eine größere Veranlagung für die Parkinson-Krankheit besteht, da, wie bereits erwähnt, Träger einer mutierten Kopie dieses Gens mit der Entwicklung dieser Krankheit in Verbindung gebracht wurden.
Literaturverzeichnis
[1] Stirnemann J;Belmatoug N;Camou F;Serratrice C;Froissart R;Caillaud C;Levade T;Astudillo L;Serratrice J;Brassier A;Rose C;Billette de Villemeur T;Berger MG; (no date) A review of Gaucher disease pathophysiology, clinical presentation and treatments, International journal of molecular sciences. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28218669/.
[2] Enfermedad de Gaucher (no date) National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Available at: https://espanol.ninds.nih.gov/es/trastornos/enfermedad-de-gaucher.
[3] Enfermedad de Gaucher (no date a) Genetic and Rare Diseases Information Center. Available at: https://rarediseases.info.nih.gov/espanol/13400/enfermedad-de-gaucher.
[4] Diaz GA, Gelb BD, Risch N, Nygaard TG, Frisch A, Cohen IJ, Miranda CS, Amaral O, Maire I, Poenaru L, Caillaud C, Weizberg M, Mistry P, Desnick RJ. Gaucher disease: the origins of the Ashkenazi Jewish N370S and 84GG acid beta-glucosidase mutations. Am J Hum Genet. 2000 Jun;66(6):1821-32. doi: 10.1086/302946. Epub 2000 Apr 21. PMID: 10777718; PMCID: PMC1378046.
